Կարո՞ղ է կետոգեն դիետան բուժել երկբևեռ խանգարումը:

Կետոգեն դիետա երկբևեռ խանգարման համար

Մոնտաժող ապացույցները հաստատում են երկբևեռ խանգարման համար կետոգեն դիետաների օգտագործումը, քանի որ ketogenic դիետան կարող է փոփոխել հիմքում ընկած պաթոլոգիական մեխանիզմները, ինչպիսիք են ուղեղի հիպոմետաբոլիզմը, նյարդային հաղորդիչների անհավասարակշռությունը, ուղեղի բորբոքումը և օքսիդատիվ սթրեսը: Կան բազմաթիվ անեկդոտային զեկույցներ, հրապարակված դեպքերի ուսումնասիրություններ գրախոսվող ամսագրերում, հոդվածներ, որոնք վերանայում են թեմայի վերաբերյալ գրականությունը և պատահականացված վերահսկվող փորձարկումներ, որոնք գնահատում են կետոգեն դիետան որպես երկբևեռ խանգարման բուժում:

ներածություն

BPD-ում մոլագար դրվագները սովորաբար համարվում են բավականին լավ կառավարվող դեղերի միջոցով: Բայց խոշոր դեպրեսիվ դրվագները դեռ համարվում են կրկնվող և նշանակալի կլինիկական մարտահրավեր: Երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդիկ տառապում են զգալի դեպրեսիվ ախտանիշների ծանրաբեռնվածությունից, նույնիսկ նրանց համար, ում մոլագարային դրվագները լավ են վերահսկվում դեղամիջոցներով:

Այս փուլերը կարող են ստեղծել կայուն ֆունկցիոնալ խանգարումներ և հաշմանդամություն և մեծացնել ինքնասպանության ռիսկը: Երկբևեռ խանգարման դեպրեսիվ փուլերը բուժելու համար անարդյունավետ դեղամիջոցների վրա հիմնվելը և՛ դաժան է, և՛ պոտենցիալ վտանգավոր: Նույնիսկ եթե դա խնամքի չափանիշ է: Երկբևեռ խանգարման դեպրեսիվ փուլի համար առկա տրամադրության կայունացուցիչներն արդյունավետ են միայն երկբևեռ հիվանդների 1/3-ի դեպքում, իսկ ստանդարտ հակադեպրեսանտները բազմիցս չեն կարողանում օգուտ ցույց տալ այս վիճակի համար RCT-ներում և կարող են նույնիսկ վատթարացնել վիճակը: Հաղորդվում է, որ ատիպիկ հակահոգեբուժական դեղամիջոցներն ավելի արդյունավետ են, բայց ունեն ավերիչ նյութափոխանակության խանգարման հետևանքներ, որոնք երկարատև օգտագործումը դարձնում են անառողջ, իսկ կողմնակի ազդեցությունները հաճախ անհանդուրժելի են հիվանդների համար:

Ես գրում եմ վերը նշվածը, որպեսզի ցույց տամ երկբևեռ խանգարումով տառապող շատերի վիճակը և մատնանշեմ, որ նույնիսկ եթե երկբևեռ խանգարումով ինչ-որ մեկը իր մոլագարության ախտանիշները վերահսկել է դեղորայքով (շատերը՝ ոչ), դեռևս կա երկբևեռ խանգարման զգալի մասը: մնացորդային ախտանիշներով տառապող բնակչությունը.

Եվ նրանք արժանի են իմանալու բոլոր այն ուղիները, որոնցով նրանք կարող են իրենց ավելի լավ զգալ:

Որպես BD-ի հնարավոր հիմքում ընկած պատճառներ առաջարկվել են մի քանի կենսաբանական մեխանիզմներ: Դրանք ներառում են միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան, օքսիդատիվ սթրեսը և նյարդային հաղորդիչների խանգարումը:

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021): Կետոգենիկ դիետան որպես մետաբոլիկ թերապիա երկբևեռ խանգարման համար. Կլինիկական զարգացումներ. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v2

Երբ մենք քննարկում ենք գլյուկոզայի հիպոմետաբոլիզմը, նեյրոհաղորդիչների անհավասարակշռությունը, բորբոքումները, օքսիդատիվ սթրեսը և ինչպես է կետոգեն դիետան փոփոխում այդ գործոնները, դուք կսկսեք հասկանալ, թե ինչու են մարդիկ երկբևեռ խանգարման դեպքում կետոգեն դիետան:

Եկեք սկսենք!

Երկբևեռ խանգարում և հիպոմետաբոլիզմ

Հիմնական հիմքում ընկած նյութափոխանակության պաթոլոգիաները, որոնք, ենթադրաբար, դեր են խաղում, ներառում են էներգիայի նյութափոխանակության դիսֆունկցիան:

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021): Ցածր ածխաջրերի, կետոգեն դիետայի օգտագործումը երկբևեռ խանգարման դեպքում. համակարգված վերանայում. https://www.researchsquare.com/article/rs-334453/v1

Ի՞նչ է ուղեղի հիպոմետաբոլիզմը: Իսկ երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդիկ ունե՞ն հիպոմետաբոլիզմ:

Ուղեղի հիպոմետաբոլիզմը պարզապես նշանակում է, որ ուղեղի բջիջները լավ չեն օգտագործում էներգիան ուղեղի որոշ մասերում կամ կոնկրետ կառույցներում: 

  • հիպո = ցածր
  • նյութափոխանակություն = էներգիայի օգտագործում

Երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդիկ ունեն ուղեղի հիպոմետաբոլիզմի շրջաններ, ինչը նշանակում է, որ ուղեղի այդ հատվածներն այնքան ակտիվ չեն, որքան պետք է: Ուղեղի հիպոմետաբոլիզմը իրականում միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի մասին է, որը հիմնականում այն ​​է, թե ինչպես է ուղեղը օգտագործում վառելիքը և որքան լավ է այն արտադրում էներգիա:

Դա ուղեղի միայն մի որոշակի հատված չէ, որտեղ մենք տեսնում ենք կուտակված միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի դերը որպես էներգիայի պակաս: Ուղեղի որոշ հատվածներ, որոնք ճանաչվել են որպես հիպոմետաբոլիկ տարբեր նեյրոպատկերման տեխնոլոգիաների միջոցով, ներառում են կղզին, ուղեղի ցողունը և ուղեղիկը:

Բազմաթիվ ապացույցներ կան նաև հիպոմետաբոլիզմի մասին, որն առաջացնում է կապի խաթարում ճակատային սպիտակ նյութի ներսում: Բջջի կառուցվածքի և նյութափոխանակության այս խախտումները տեղի են ունենում ուղեղի սպիտակ նյութի խորքում՝ առջևի լիմբիկ ցանցի միջև: Նրանց համար, ովքեր նոր են տիրապետում ուղեղի կառուցվածքի այս բոլոր անվանումներին, ձեր լիմբիկ համակարգը ուղեղի հուզական կենտրոնն է: Բայց կարևոր է հասկանալ, որ ձեր էմոցիաները կարող են առաջանալ իրավիճակի ձեր գնահատականից (օհ, դա վագր է, և նրանք ուտում են մարդկանց!) և որ այդ հաղորդագրությունը գնում է ձեր լիմբիկ համակարգ՝ պատասխան տալու համար (ՓԱԶԵՔ): Երկբևեռ խանգարման դեպքում մենք տեսնում ենք սպիտակ նյութի կապակցման խնդիրներ հիմնական ճանաչողական ցանցերում, որոնք ներառում են թիկունքային նախաճակատային ծառի կեղևը, ժամանակավոր և պարիետալ շրջանները: Որոնք հիմնականում բոլոր շատ կարևոր մասերն են, որոնք ձեզ անհրաժեշտ են լավ գործելու և էներգիան այրելու համար:

Ուղեղի կառուցվածքի հիպոմետաբոլիզմի այս բացահայտված ոլորտները զարմանալի չեն, երբ մենք մտածում ենք երկբևեռ խանգարման աֆեկտիվ և վարքային ախտանիշների դրսևորման մասին: Օրինակ:

  • խաթարված կապը մեջքային ցինգուլատային կեղևի և նախակունեուսի միջև:
    • Ենթադրվում է, որ այս խաթարված կապը կարող է դեր խաղալ հետագա չափազանց ռեակտիվություն երկբևեռ հիվանդների մոտ հուզական վերամշակման ժամանակ
  • dorsolateral prefrontal ծառի կեղեվ
    • վերահսկում է գործադիր գործառույթները, ինչպիսիք են պլանավորման առաջադրանքները, աշխատանքային հիշողությունը և ընտրովի ուշադրությունը:
  • թիկունքային կեղևային կեղև
    • գործադիր վերահսկողություն (որը անհրաժեշտ է զգացմունքները կարգավորելու համար), ուսուցում և ինքնատիրապետում:
    • Հիպոմետաբոլիզմը ցինգուլատային կեղևում նկատվում է թմրամիջոցների օգտագործման խանգարումներ ունեցող մարդկանց մոտ
  • precuneus
    • շրջակա միջավայրի ընկալում, ազդանշանային ռեակտիվություն, մտավոր պատկերավորման ռազմավարություններ, էպիզոդիկ հիշողություն վերականգնում և ցավին աֆեկտիվ արձագանքներ:

Բայց մի րոպե, կարող եք ասել. Գերակտիվությո՞ւն: Ինչպե՞ս կարող է դա տեղի ունենալ հիպոմետաբոլիզմով ուղեղում, երբ մենք ակնկալում ենք, որ բավարար էներգիա չի առաջանա ավելորդ ակտիվության համար: Եվ նաև, մի՞թե երկբևեռ խանգարման որոշ փուլեր բոլորին հիպերակտիվ չեն դարձնում: Ինչպես նրանք չեն կարող կանգ առնել կամ քնել: Ինչպե՞ս է սա կիրառվում:

Դե, պատասխանը մի փոքր պարադոքսալ է. Երբ ուղեղի որոշ տարածքներ չունեն բավարար էներգիա գործելու համար, դա կարող է առաջացնել հետևանքների հետևանքները, որոնք խաթարում են նեյրոնների հավասարակշռությունը այլ շրջաններում: Այսպիսով, ուղեղի որոշ մասերում հիպոմետաբոլիզմը դուրս է մղում ուղեղի նուրբ համակարգը, և այն ավարտվում է նյարդահաղորդիչների անհավասարակշռությամբ ամբողջ կամ հարևան կառույցներում, առաջացնելով հիպերգրգռվածություն նեյրոհաղորդիչների մակարդակում: որը մենք ավելի շատ կքննարկենք հետագա բաժիններում (տես Նեյրոհաղորդիչների անհավասարակշռությունը): Ուղեղի մի հատվածում հիպոմետաբոլիզմը կարող է պատճառ դառնալ, որ ուղեղը չափազանց շատ կապեր հաստատի ուղեղի այլ մասերի հետ՝ փորձելով փոխհատուցել: Դուք կարող եք կապակցել այն տարածքների միջև, որոնք իրականում չեն պատկանում, լինելով այնքան կապված:

Ուղեղի բջիջների՝ կայուն վառելիքի աղբյուրից բավարար էներգիա ստանալու անկարողությունը հավերժացնում է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան: Միտոքոնդրիաները ձեր բջիջների մարտկոցներն են, և դրանք անհրաժեշտ են իրականացնելու այն ամենը, ինչ պետք է անի նեյրոնը: Եթե ​​ձեր ուղեղի վառելիքն այլևս չի աշխատում ձեզ համար, ինչը գլյուկոզայի և երկբևեռ խանգարման դեպքում կարող է շատ լավ լինել, այդ մարտկոցները չեն կարող աշխատել: Նեյրոնները բավարար էներգիա չունեն գործելու համար և սկսում են պարզապես ճիշտ չաշխատել: Սխալ գործող նեյրոնն ի վիճակի չէ կատարել հիմնական բջիջների տնային տնտեսությունը, ստեղծել նեյրոհաղորդիչներ կամ նույնիսկ այդ նեյրոհաղորդիչները ճիշտ ժամանակով պահել սինապսում, կամ նույնիսկ չի կարող լավ հաղորդակցվել այլ բջիջների հետ:

Քանի որ նրանք անհանգստության մեջ են, նրանք ստեղծում են բորբոքման և օքսիդացման իրենց մակարդակը՝ օգտագործելով թանկարժեք կոֆակտորներ (վիտամիններ և հանքանյութեր)՝ փորձելով պայքարել բորբոքման դեմ, որը տեղի է ունենում, քանի որ բջիջը տառապում է էներգիայի դեֆիցիտի պատճառով: Բջջի հետագա սպառումը և նեյրոնի վատ էներգիայի ցիկլը ավելացնելը:  

Տեսություններից մեկը, թե ինչու է դա տեղի ունենում, այն է, որ գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը խանգարվում է ուղեղում կարևոր ֆերմենտի վատ փոխակերպման պատճառով, որը կոչվում է պիրուվատդեհիդրոգենազային համալիր (PDC): Գլյուկոզայի՝ որպես ուղեղի էներգիայի վառելիքի աղբյուր փոխարկելու հետ կապված խնդիրները լուրջ հետևանքներ են ունենում:

Այս հիպոմետաբոլիզմը և դրան հաջորդած միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան այնքան արդիական են երկբևեռ ուղեղի համար, որ հետազոտողները կարող են տրանսգենային մկներ պատրաստել ուղեղի հատուկ միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետ և ամբողջությամբ վերստեղծել այն ախտանիշները, որոնք ունենում են երկբևեռ մարդը:

Եվ երբ նրանք այս տրանսգենային մկներին բուժում են լիթիումով կամ նույնիսկ սովորական հակադեպրեսանտներով, նրանք արձագանքում են նույն կերպ, ինչպես մարդկային երկբևեռ հիվանդներն են անում այդ դեղամիջոցներին:

Այսպիսով, իմ միտքը սա է. Հիպոմետաբոլիզմը Հսկայական գործոն է երկբևեռ ախտանիշների ստեղծման և հարատևման գործում: Այն արժանի է ուշադրության՝ որպես երկբևեռ խանգարման միջամտության անմիջական թիրախ:

Այժմ, եկեք քննարկենք, թե ինչպես կարող է օգնել կետոգեն դիետան՝ նյութափոխանակության խանգարումների հայտնի թերապիան:

Ինչպես keto-ն բուժում է հիպոմետաբոլիզմը երկբևեռ խանգարման դեպքում

Կետոգեն դիետաները նեյրոնների լավագույն ընկերն են: Նրանք ոչ միայն ապահովում են գլյուկոզային վառելիքի այլընտրանքային աղբյուր՝ կետոնների տեսքով, այլև այս կետոնային էներգիան ուղղակի սահում է դեպի նեյրոն՝ շրջանցելով ցանկացած հատուկ ֆերմենտային պրոցես կամ անսարք փոխադրող ֆունկցիա: Այս բարելավված էներգետիկ նյութափոխանակությունը երկբևեռ ուղեղին տալիս է էներգիա՝ անելու այն ամենը, ինչ անհրաժեշտ է, շատ ավելի լավ, քան կարող էր նախկինում:

Կարծես բավարար չէ վառելիքի ավելի լավ աղբյուր ունենալը, որը ուղեղը կարող է ավելի լավ օգտագործել, կետոններն իրենք գենային ազդանշանային մարմիններ են: սա նշանակում է, որ նրանք կարող են միացնել և անջատել գեները տարբեր ուղիներով: Եվ այս կետոնների արածներից մեկն այն է, որ բջիջը խրախուսում է ավելի շատ միտոքոնդրիաներ ստեղծել: Կետոնները բառացիորեն մեծացնում են ուղեղի էներգիան՝ արտադրելով ավելի շատ այդ բջջային մարտկոցներ և այնուհետև ապահովելով վառելիք՝ դրանց մեջ այրելու համար:

Եթե ​​դուք դեռ համոզված չեք, որ կետոգեն դիետան պետք է դիտարկվի որպես երկբևեռ խանգարման ժամանակ նկատվող հիպոմետաբոլիզմի բուժում, ապա ձեզ օգտակար կլինի իմանալ, թե ինչպես են երկբևեռ խանգարման որոշ ախտանիշներ նման են նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններին:

Երկբևեռ խանգարման դեպքում ուղեղի հիպոմետաբոլիզմի ձևը այնքան նման է Ալցհեյմերի հիվանդությանը, որ տարեց հիվանդների մոտ դիֆերենցիալ ախտորոշումը շատ դժվար է և երբեմն անհնար է:

…մեր արդյունքները բացահայտում են ընդհանուր նյարդաճանաչողական առանձնահատկությունները երկբևեռ հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն կասկածելի նեյրոդեգեներատիվ ծագման կոգնիտիվ խանգարում, նրանք առաջարկում են տարբեր հիմքում ընկած պաթոլոգիաների մասնակցություն…

Մուսաթ, Է.Մ. և այլք, (2021): Կասկածելի նեյրոդեգեներատիվ ծագման ճանաչողական խանգարումներով երկբևեռ հիվանդների բնութագրերը. բազմակենտրոն խումբ: https://doi.org/10.3390/jpm11111183

Իրականում, երկբևեռ խանգարումն առանձնանում է նույն աննորմալություններից, ինչպես ուղեղի նյութափոխանակության, այնպես էլ ազդանշանային ուղիներում, ինչպես բազմաթիվ նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններ, ներառյալ Ալցհեյմերի հիվանդությունը (AD), Lewy Body Dementia և նույնիսկ Պարկինսոնի հիվանդության որոշ ասպեկտներ:

Կետոգեն դիետաները Ալցհեյմերի հիվանդության համար ապացույցների վրա հիմնված բուժում են, որտեղ մի քանի RCT-ներ ցույց են տալիս օգուտներ: Ինչու՞ դա չի օգնի ուղեղի այս նույն շրջաններին, որոնք պայքարում են էներգիայի և նյութափոխանակության հետ: Հատկապես, երբ մենք տեսնում ենք, որ ուղեղի նույն շրջաններից շատերը ներգրավված են:

Ինչպես գիտենք սա: Արդյո՞ք մենք ունենք RCT ուղեղի պատկերման ուսումնասիրություններ, որոնք դեռ ցույց են տալիս ուղեղի բարելավված գործունեությունը հատկապես երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ, ովքեր ընդունում են կետոգեն դիետա: Ոչ թե ես գտա: Բայց ես բավականին վստահ եմ, որ նրանք գալիս են: Քանի որ մենք տեսնում ենք ախտանիշների հսկայական նվազում երկբևեռ խանգարում ունեցող շատ մարդկանց մոտ, ովքեր անցնում են կետոգեն դիետայի: Եվ այդ ախտանշանների նվազեցման մի մասը անսխալաբար գալիս է ուղեղի էներգիայի բարելավումից:

Կետոգեն դիետան թույլ է տալիս երկբևեռ ուղեղին վառելիքի համար օգտագործել կետոնները և օգտագործել դրանք վառելիքի համար հիմնականում գլյուկոզայի փոխարեն: Այս ավելացված վառելիքը ուղեղի նյութափոխանակության փրկարար մեխանիզմ է: Բջիջում ավելի շատ էներգիա թույլ տալը թույլ է տալիս բջիջների վերականգնումը, պահպանումը, նեյրոնների փոխանցման բարելավումը, գործողության ավելի լավ պոտենցիալները, ինչպես ասեք: Դա անելու համար ձեր ուղեղին անհրաժեշտ է բավարար էներգիա:

Հետագա հետազոտություններում կա մի քաղցր կետ, որը թույլ է տալիս պարզել նյութափոխանակության հարաբերությունները տարբեր նյարդային հաղորդիչ համակարգերի հետ: Այսպիսով, քանի դեռ այդ հետազոտությունը չի կատարվել, մենք պետք է քննարկենք յուրաքանչյուրը առանձին բաժիններով: Ժամանակն է հիպոմետաբոլիզմից անցնել նյարդային հաղորդիչների անհավասարակշռությանը:

Երկբևեռ խանգարում և նյարդային հաղորդիչների անհավասարակշռություն

Ուղեղում կան բազմաթիվ տարբեր տեսակի նեյրոհաղորդիչ քիմիական նյութեր: Երկբևեռ հիվանդության մեջ ներգրավված նեյրոհաղորդիչները ներառում են դոֆամին, նորէպինեֆրին, սերոտոնին, GABA (գամմա-ամինոբուտիրատ) և գլուտամատ: Ացետիլխոլինը նույնպես ներգրավված է, բայց չի վերանայվի այս բլոգային գրառման մեջ: Երբ մենք խոսում ենք նեյրոհաղորդիչների անհավասարակշռության մասին, կարևոր է հասկանալ, որ մենք չենք խոսում միայն շատ կամ շատ քիչի մասին: 

Դա կարող է լինել ինչ-որ չափով, քանի որ մեկից ավելի քիչ դարձնելը կարող է օգտակար լինել: Բայց այն, ինչի մասին մենք խոսում ենք, այն է, թե ինչպես են ստեղծվում և օգտագործվում նյարդային հաղորդիչները: Արդյո՞ք ընկալիչները նախատեսված են նեյրոհաղորդիչներին բջիջներ տեղափոխելու համար լավ են աշխատում: Բջջային թաղանթը կարո՞ղ է իր դերը կատարել նեյրոհաղորդիչի ստեղծման կամ նեյրոհաղորդիչների ստեղծման համար անհրաժեշտ սննդանյութերի պահպանման գործում: 

Արդյո՞ք չափազանց շատ ընկալիչներ կան մեկ տեսակի նեյրոհաղորդիչի համար: Եթե ​​այո, ապա ի՞նչ է դա նշանակում, թե որքան ժամանակ է նյարդափոխադրողը մնում սինապսում, որպեսզի օգտակար լինի: Կա՞ն գենետիկ պոլիմորֆիզմներ, որոնք ազդում են այն ֆերմենտների վրա, որոնք պետք է ստեղծեն նեյրոհաղորդիչներ կամ կատարում են դրանք հետ մղելու աշխատանքը:

Դուք հասկանում եք գաղափարը: Իմ միտքն այն է, որ երբ ես ստորև քննարկում եմ որոշակի նյարդային հաղորդիչների մասին, ես գրում եմ բարդ համակարգի մասին: Իսկ համակարգային մտածողությունը փոխվում է տեսանկյունից: Այսպիսով, հիշեք դա, երբ կարդում եք երկբևեռ խանգարման մեջ նյարդային հաղորդիչների անհավասարակշռության մասին:

Դոպամիներգիկ համակարգ

Դոպամինի (DA) ընկալիչի և փոխադրողի դիսֆունկցիան էական դեր է խաղում երկբևեռ խանգարման պաթոֆիզիոլոգիայում ինչպես մանիակալ, այնպես էլ դեպրեսիվ վիճակներում:
Մի շատ հետևողական բացահայտում գալիս է դոպամիներգիկ ագոնիստներից հետազոտական ​​հետազոտություններում: Դոպամիներգիկ ագոնիստները արգելափակում են դոֆամինային ընկալիչները, ուստի դոֆամինը ավելի երկար է մնում ակտիվ սինապսում և ավելի էական ազդեցություն է ունենում: Երբ հետազոտողները դա անում են, նրանք կարող են նմանակել մոլուցքի կամ հիպոմանիայի դրվագները երկբևեռ հիվանդների մոտ, կամ նույնիսկ նրանց, ովքեր ունեն հիվանդության զարգացման հիմքում ընկած նախատրամադրվածություն:

Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ երկբևեռ հիվանդներն ունեն ավելի բարձր դոպամիներգիկ համակարգի ակտիվություն, և որ այս ակտիվությունը կարող է պայմանավորված լինել նյարդային հաղորդիչի արտազատման ավելացմամբ և սինապտիկ գործառույթների միջոցով այն կառավարելու խնդիրներով: Այս գործոնները կարող են կապված լինել երկբևեռ հիվանդների մոտ մոլագար ախտանիշների զարգացման հետ: Եվ կարևոր է նշել, որ դոֆամինի մակարդակի բարձրացումը կապված է օքսիդատիվ սթրեսի ավելացման հետ: Թեև սա բլոգի օքսիդատիվ սթրեսի բաժինը չէ, օքսիդատիվ սթրեսը շատ կարևոր է նեյրոհաղորդիչ համակարգի համար: Այն խանգարում է կարևոր ֆերմենտային գործընթացներին և ստեղծում ավելի ակտիվ թթվածնի տեսակներ, և դա խաթարում է այն միջավայրը, որտեղ փորձում են ստեղծվել նեյրոհաղորդիչներ՝ ունենալով զգալի հետևանքները:

Նորէպինեֆրիներգիկ համակարգ

Նորեպինեֆրինը երկբևեռ խանգարման հիմնական նյարդային հաղորդիչն է: Դոպամինը փոխակերպվում է norepinephrine-ի՝ Dopamine-β-hydroxylase (DβH) ֆերմենտի միջոցով: Երբ այս ֆերմենտի ակտիվությունն ավելի քիչ է, և, հետևաբար, ավելի քիչ դոֆամինը վերածվում է նորեպինեֆրինի, հետազոտության մասնակիցները նշում են ավելի բարձր երկբևեռ ախտանիշաբանություն ստուգաթերթերում:

MHPG-ն՝ կողմնակի արտադրանք, որը ստացվում է նորէպինեֆրինի ստեղծման նյութափոխանակության գործընթացով (կոչվում է մետաբոլիտ), համարվում է պոտենցիալ բիոմարկեր՝ տրամադրության վիճակները բացահայտելու համար: Այս մետաբոլիտը առաջարկվում է ներկայացնելու կլինիկական բնութագրերը, երբ երկբևեռ հիվանդը անցնում է դեպրեսիվ և մանիկ վիճակների միջև: Իսկ երբ օգտագործվում է լիթիում, այս նույն բիոմարկերի նվազում է նկատվում։

Նորէպինեֆրինի ակտիվությունը, ըստ երևույթին, տատանվում է երկբևեռ փուլի հիման վրա: Նորէպինեֆրինի ցածր մակարդակը և ընկալիչների (a2) զգայունությունը նկատվում են դեպրեսիվ վիճակների և բարձր ակտիվության ժամանակ մանիակալ փուլերում:

Գլյուտամատերգիկ համակարգ

Գլուտամատը գրգռիչ նեյրոհաղորդիչ է, որն ունի բազմաթիվ բարդ և էական գործընթացների դեր: Երկբևեռ խանգարման դեպքում մենք տեսնում ենք գլյուտամատային ակտիվության ավելի մեծ քանակություն:

Դուք ցանկանում եք որոշակի գլյուտամատ, բայց ոչ շատ, և ցանկանում եք ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ ճիշտ տարածքներում: Երբ ուղեղում պայմանները օպտիմալ չեն, ինչ-ինչ պատճառներով, բայց, ամենայն հավանականությամբ, բորբոքման պատճառով (ինչպես ավելի ուշ կիմանաք), ուղեղը կստեղծի չափազանց շատ գլուտամատ (մինչև 100 անգամ ավելի, քան նորմալ մակարդակը): Այս մակարդակներում գլյուտամատը նեյրոտոքսիկ է և առաջացնում է նեյրոդեգեներատիվ ծերացում: Գլուտամատի չափազանց մեծ քանակությունը վնասում է նեյրոններին և սինապսներին և առաջացնում է այնպիսի վնաս, որը ուղեղը պետք է փորձի բուժել (և վերականգնող վնասների ծանրաբեռնվածությունը չի կարող հետևել, երբ բարձր գլյուտամատը քրոնիկ է):

Հետազոտությունները հետևողականորեն ցույց են տալիս երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց ուղեղի նեյրոնների միջև գլյուտամատի փոխանցման մեջ ներգրավված մոլեկուլների արտահայտման նվազում: Վարկածներից մեկն այն է, որ երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների ուղեղում գլյուտամատի մշտական ​​ավելցուկը փոխում է ընկալիչները՝ նվազեցնելու վնասակար ազդեցությունը:

Գլուտամատը նյարդային հաղորդիչ է, որն ազդում է տրամադրության վրա: Մենք տեսնում ենք գլյուտամատի ավելի բարձր մակարդակ մի շարք հոգեկան հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են անհանգստությունը, ցավային խանգարումը, PTSD-ն, և երկբևեռ խանգարումը բացառություն չէ այս ընդհանուր նեյրոհաղորդիչների անհավասարակշռության մեջ: Բացառությամբ երկբևեռ խանգարման, խուճապի նոպա ստեղծելու փոխարեն, ինչպես դա կարող է լինել ընդհանրացված անհանգստություն ունեցող որևէ մեկի մոտ, գլուտամատը կարող է դիտվել բարձր մակարդակներում, հատկապես հիվանդության մոլագար փուլում:

GABAergic համակարգ

GABA-ն արգելակող նեյրոհաղորդիչ է, որը արգելակ է հանդիսանում գրգռիչ նյարդային հաղորդիչների համար, ինչպիսին է գլուտամատը: GABA-ն կապված է երկբևեռ խանգարման հետ և կապված է մոլագար և դեպրեսիվ վիճակների հետ, և կլինիկական տվյալները ցույց են տալիս, որ GABA համակարգի գործունեության նվազումը կապված է դեպրեսիվ և մանիակալ վիճակների հետ: Հոգեբույժները հաճախ նշանակում են GABA-մոդուլացնող դեղամիջոցներ, քանի որ դա, ըստ երևույթին, ունի տրամադրությունը կայունացնող ազդեցություն երկբևեռ խանգարման վրա:

Երկբևեռ մարդկանց ուղեղում կան GABA-ի հետևողականորեն ավելի ցածր մարկերներ (չափումներ), և թեև սա բացառիկ չէ երկբևեռ խանգարման համար և տեղի է ունենում այլ հոգեբուժական հիվանդությունների դեպքում, դա հետևողական բացահայտում է: GABA համակարգին ուղղված դեղամիջոցների օգտագործումը օգտագործվում է երկբևեռ խանգարման դեպրեսիվ փուլի բուժման համար: Ե՛վ գենային ասոցիացիան, և՛ հետմահու հետազոտությունները ցույց են տալիս GABA ազդանշանային համակարգում աննորմալությունների ապացույցներ:

Այն հիվանդները, ովքեր ունեն GABA-ի նվազում, ներկայացնում են ավելի նշանակալի ճանաչողական խանգարումներ և, մասնավորապես, վարքագծի արգելակող վերահսկողություն:

Սերոտոնիներգիկ համակարգ

Մենք գիտենք, որ սերոտոնինը դեր է խաղում երկբևեռ խանգարման մեջ: Ապացույցներ, որոնք հաստատում են, որ սերոտոնինի (նաև կոչվում է 5-HT) դեֆիցիտը ներգրավված է մոլուցքի մեջ, և որ սերոտոնինի ավելացումը կամ ուժեղացումը ունի տրամադրությունը կայունացնող ազդեցություն, իրականացվել են տարբեր հետազոտությունների ընթացքում՝ օգտագործելով տարբեր մարկերներ (օրինակ՝ տրիպտոֆանի սպառում, հետմահու, թրոմբոցիտներ և այլն: նեյրոէնդոկրին):

Սերոտոնինի արտազատման և ակտիվության նվազումը կապված է ինքնասպանության գաղափարների, ինքնասպանության փորձերի, ագրեսիայի և քնի խանգարումների հետ: Կան բոլոր ախտանիշները, որոնք ունենում են երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդիկ: Բայց ինչպես մենք քննարկեցինք բլոգի գրառման ներածությունում, դեղամիջոցները, որոնք փորձում են փոխել այս համակարգը, հաճախ անբավարար են այս պոպուլյացիայի մեջ այս ախտանիշները նվազեցնելու համար:

Բջջային մեմբրանի գործառույթը և BDNF

Դուք չեք կարող քննարկել նյարդային հաղորդիչների հավասարակշռությունը առանց մեմբրանի ֆունկցիայի քննարկման: Ինչպես արդեն հասկացաք, բջիջներին անհրաժեշտ է էներգիա՝ գործողության ներուժը (բջջային կրակում) գործարկելու համար: Եվ կարևոր բաներ են տեղի ունենում, երբ նեյրոնները կրակում են, օրինակ՝ կալցիումի կոնցենտրացիան կարգավորելու ունակությունը: Դուք պետք է ունենաք առողջ բջջային թաղանթ, որպեսզի ունենաք էներգիայի լավ արտադրություն և վերահսկեք էական հանքանյութերի քանակը, որոնք ուղեղին անհրաժեշտ են գործողության ներուժ ստեղծելու, բջիջի առողջությունը պահպանելու, նեյրոհաղորդիչների արտադրության և ֆերմենտների արտադրության համար սննդանյութեր պահպանելու համար:

Երկբևեռ խանգարման դեպքում նատրիումի/կալիումի ֆունկցիայի կորուստը և (նատրիումի) Na+/ (կալիում) K+-ATPase ֆունկցիայի (էնզիմի կարևորագույն գործառույթներ էներգիա ստեղծելու համար) կորուստը տեղի է ունենում և նպաստում է բջիջների էներգիայի դեֆիցիտին: Մեմբրանի ֆունկցիայի արդյունքում փոփոխությունները կարող են ազդել երկբևեռ խանգարման մոլագար և դեպրեսիվ վիճակների վրա:

Ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը (BDNF) ուղեղում ստեղծված նյութ է, որն օգնում է վերականգնել բջիջները և նոր կապեր հաստատել ուսման և ուղեղի կառուցվածքների միջև: Հիշեք, թե ինչպես մենք քննարկեցինք սպիտակ նյութի նեյրոնային շղթայի աննորմալությունները: Ձեզ անհրաժեշտ է BDNF, որպեսզի օգնի վերալարել նման բան: Եվ երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդիկ չունեն բավարար BDNF՝ դա լավ անելու կամ նեյրոբորբոքային քրոնիկական վիճակներից անհրաժեշտ վերականգնումներին հետևելու համար:

Հուսանք, այս բլոգային գրառումը սկսում է պատասխանել այն հարցին, թե կարո՞ղ է կետոգեն դիետան բուժել երկբևեռ խանգարումը: Դուք կարող եք տեսնել, թե ինչպես է ազդեցությունը նյարդային հաղորդիչների հավասարակշռության վրա դարձնում ketogenic diet բուժում երկբևեռ խանգարման համար:

Ինչպես keto-ն հավասարակշռում է նյարդային հաղորդիչները

Կետոգեն դիետաները ուղղակիորեն ազդում են մի քանի նյարդային հաղորդիչների վրա: Կան բազմաթիվ ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս սերոտոնինի և GABA-ի ավելացում, ինչպես նաև գլյուտամատի և դոֆամինի հավասարակշռում: Կա կետոգեն դիետաների և նորեպինեֆրինի միջև որոշակի փոխազդեցություն, որը ներկայումս ուսումնասիրվում է էպիլեպսիայի վերաբերյալ հետազոտություններում: Ըստ երևույթին, կետոնների ազդեցությունը ուղղակիորեն նորէպինեֆրինի վրա չէ, այլ հոսանքին ներքև, քանի որ այն վերածվում է դոֆամինի:

Կետոգեն դիետաները հավասարակշռում են նեյրոհաղորդիչների արտադրությունն ու ակտիվությունը, այնպես որ դուք չեք ստանա մեկից կամ շատ քիչ մյուսից, և ի վերջո կունենաք կողմնակի ազդեցություններ, ինչպես երբեմն կլինեք դեղերի դեպքում:

Որոշ նեյրոհաղորդիչների, ինչպիսին է GABA-ի կարգավորումը, ակնհայտորեն բարենպաստ է տրամադրության համար, և դրա ավելացումը օգնում է հավասարակշռել գրգռիչ գլյուտամատի արտադրությունը: Սա, ամենայն հավանականությամբ, մեխանիզմ է, որով մենք տեսնում ենք երկբևեռ մարդկանց տրամադրության բարելավումը և կարող է նաև ուղղակիորեն ազդել մոլագար վիճակների կրճատման վրա:

Մեկ այլ կարևոր մեխանիզմ, որով մենք տեսնում ենք նեյրոհաղորդիչների հավասարակշռության բարելավում, բջջային մեմբրանի գործառույթի բարելավումն է: Կետոգեն դիետաները ամրապնդում են բջիջների միջև հաղորդակցությունը և օգնում կարգավորել միկրոէլեմենտների ներհոսքը (հիշո՞ւմ եք նատրիումի, կալիումի և կալցիումի), որոնք անհրաժեշտ են բջիջների կրակման համար: Մեմբրանի գործառույթի բարելավումը տեղի է ունենում նաև մեխանիզմի միջոցով, որը վերակարգավորում է (ավելի շատ) BDNF-ն, այնպես որ բջիջները և բջջային թաղանթները ավելի լավ կարող են վերականգնվել: Եվ որպես հավելյալ բոնուս՝ բջջային մեմբրանի ֆունկցիայի այս բարելավումը թույլ է տալիս թաղանթներին պահել կարևոր միկրոէլեմենտներ, որոնք անհրաժեշտ են նեյրոններ արտադրելու և վերականգնում սկսելու համար (օգտագործելով BDNF-ի այդ ֆանտաստիկ լրացուցիչ մատակարարումը):

Բայց ինչպես կիմանանք ստորև, նեյրոհաղորդիչները չեն կարող լավ կամ հավասարակշռված ձևավորվել մի միջավայրում, որը մշտապես ենթարկվում է հարձակման և չի կարգավորվում բորբոքման պատճառով: Եվ այսպես, մենք ավարտում ենք մեր քննարկումը նեյրոհաղորդիչների մասին, բայց միայն երկբևեռ ուղեղում տեղի ունեցող այլ պաթոլոգիական մեխանիզմների հետ կապված, որոնք ներառում են բորբոքում և օքսիդատիվ սթրես:

Երկբևեռ խանգարում և բորբոքում

Բորբոքումն այնպիսի խնդիր է երկբևեռ խանգարման մեջ, որ այն ինքնին հետազոտության կարևոր մարմին է և ճանաչվում է որպես հիվանդության հիմքում ընկած կարևոր մեխանիզմ:

  • Միկրոէլեմենտների անբավարարություն
    • ինչը հանգեցնում է բջիջի առողջությունը և գործառույթը պահպանելու անկարողության)
  • Վիրուսներ և բակտերիաներ
  • Allergies
    • սննդամթերք կամ բնապահպանական
  • Բնապահպանական տոքսիններ
    • աղտոտվածություն, թունաքիմիկատներ, թունաքիմիկատներ, պլաստմասսա, բորբոս
  • Աղիքային միկրոբիոմա
    • ընդհանուր առմամբ բացասական տեսակների գերաճը, որը ստեղծում է աղիքների թափանցելիություն և բորբոքում
  • Բորբոքային դիետաներ
    • ստանդարտ ամերիկյան դիետա, բարձր վերամշակված ածխաջրեր, արդյունաբերական յուղեր, չվերահսկվող բարձր արյան շաքար

Քրոնիկ նյարդային բորբոքումը իմունային պատասխանն է այս տեսակի հարձակումներից մեկին կամ մի քանիսին: Այս իմունային պատասխանը հանգեցնում է միկրոգլիալ բջիջների ակտիվացմանը, որոնք այնուհետև արտադրում են բորբոքային ցիտոկիններ, մասնավորապես՝ TNF-α և IL-1β՝ չեզոքացնելու այն, ինչը համարվում է վտանգավոր: Բայց դրանով վնաս է հասցվում շրջակա հյուսվածքներին այս ցիտոկիններից: Այնուհետև ուղեղը պետք է վերականգնվի, ինչը դժվար է իրականացնել, երբ կա մշտական ​​և անդադար բորբոքում:

Երկբևեռ խանգարման ժամանակ նկատվող դեպրեսիվ ախտանիշների մի հետաքրքրաշարժ տեսություն կապված է տարվա եղանակների հետ: Գարնանը երկբևեռ խանգարման դեպքում դեպրեսիվ ախտանիշների ավելի բարձր ցուցանիշ կա: Հետաքրքիր ուսումնասիրություններից մեկը պարզել է, որ դեպրեսիվ ախտանիշները փոխկապակցված են արյան շիճուկի իմունոգոլոբուլին E-ի իմունային մարկերի հետ: Ենթադրվում է, որ գարնանը, երբ ծաղկափոշին աճում է, երկբևեռ անհատների մոտ դեպրեսիայի ախտանիշները կարող են սրվել ալերգիայի հետևանքով առաջացած ցիտոկինային պրո-բորբոքային արձագանքի պատճառով:

Բորբոքային ցիտոկինների միկրոգլիալ արտադրությունը հատկապես կարևոր է երկբևեռ խանգարման դեպքում, քանի որ դրանք բացատրական մեխանիզմ են առաջարկում ախտանիշների համար, որոնք մենք տեսնում ենք երկբևեռ խանգարման դեպքում: Բորբոքային միջնորդները, ինչպիսիք են ցիտոկինները, ձևավորում են սինապտիկ փոխանցումները և նույնիսկ հեռացնում ուղեղի բջիջների միջև կապերը (սովորաբար նորմալ գործընթաց, որը կոչվում է հատում, որը դուրս է գալիս քրոնիկական նյարդային բորբոքումից): Ուղեղի այս փոփոխությունները խաթարում են ուշադրությունը, գործադիր գործառույթը (պլանավորում, ուսուցում, վերահսկում վարքագիծը և զգացմունքները) և հիշողության անբավարարությունը: Հիպոկամպը, որը ուղեղի մի մասն է, որն ունի հիշողության ձևավորման կարևոր գործառույթներ, հատկապես ծանր հարված է հասցնում նյարդային բորբոքմանը: Բորբոքային ցիտոկինների անզուսպ արտադրությունը հանգեցնում է ուղեղի բջիջների վաղաժամ մահվան:

Բորբոքային ցիտոկինների արտադրության ավելացումը մեծ դեր ունի այն բանում, թե ինչու ենք մենք տեսնում պրոգրեսիվ ավելի վատ դիսֆունկցիա պոպուլյացիայի մեջ կապի և չափման մի քանի ոլորտներում: Միկրգլիալ բջիջների գերակտիվացումը հանգեցնում է ճանաչողական խանգարումների, աստիճանաբար վատթարացման, բժշկական համակցված հիվանդությունների, որոնք ներառում են քրոնիկական հիվանդություններ և, վերջապես, վաղաժամ մահացության երկբևեռ խանգարում ունեցողների մոտ:

Այսպիսով, բորբոքումն ու բորբոքման նվազեցումը, և, հուսով ենք, ֆիքսել բորբոքման հիմնական պատճառը առանձին հիվանդի համար, դառնում են միջամտության շատ կարևոր թիրախ դեպի առողջություն նրանց ճանապարհորդության ընթացքում:

Ինչպես keto-ն նվազեցնում է բորբոքումը

Չեմ կարծում, որ բորբոքման համար ավելի լավ միջամտություն կա, քան կետոգեն դիետան: Ես գիտեմ, որ դա վեհ հայտարարություն է, բայց համբերիր ինձ հետ: Կետոգեն դիետաները ստեղծում են մի բան, որը կոչվում է կետոններ: Կետոնները ազդանշանային մարմիններ են, ինչը նշանակում է, որ նրանք կարողանում են խոսել գեների հետ: Կետոնային մարմինները բառացիորեն անջատում են գեները, որոնք քրոնիկական բորբոքային ուղիների մաս են կազմում: Կետոգեն դիետաները այնքան արդյունավետ են բորբոքման դեպքում, որ օգտագործվում են արթրիտի և այլ քրոնիկ ցավային պայմանների դեպքում:

Բայց մի րոպե, կարելի է ասել, դրանք ուղեղի բորբոքման պայմաններ չեն: Սրանք ծայրամասային բորբոքման հիվանդություններ են, ուստի դրանք հաշվի չեն առնվում: Շոշափել.

Բայց մենք գիտենք, որ ketogenic դիետաները այնքան լավ են նյարդային բորբոքման համար, որ մենք օգտագործում ենք դրանք ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքի դեպքում: Ուղեղի սուր տրավմատիկ վնասվածքից հետո վնասվածքին ի պատասխան ցիտոկինային հսկայական փոթորիկ է առաջանում, և այս արձագանքն ավելի հաճախ վնաս է հասցնում, քան սկզբնական հարձակումը: Կետոգեն դիետաները հանգստացնում են այդ արձագանքը Եթե կետոգեն դիետան կարող է միջնորդել ուղեղի վնասվածքի նյարդային բորբոքում, ես չեմ հասկանում, թե ինչու դա աստղային տարբերակ չի լինի երկբևեռ խանգարման համար: Մենք նաև օգտագործում ենք այն մի շարք նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են Ալցհեյմերը, Պարկինսոնի հիվանդությունը և ALS-ը: Բոլոր պայմանները շատ նշանակալի նեյրոբորբոքային բաղադրիչով:

Այսպիսով, ինչու՞ մենք չօգտագործենք լավ ձևակերպված, հակաբորբոքային կետոգեն դիետա՝ բուժելու հիմքում ընկած բորբոքային մեխանիզմները, որոնք մենք տեսնում ենք երկբևեռ խանգարման դեպքում:

Երկբևեռ խանգարում և օքսիդատիվ սթրես

Օքսիդատիվ սթրեսն այն է, ինչ տեղի է ունենում, երբ կան չափազանց շատ ռեակտիվ թթվածնի տեսակներ (ROS): ROS-ը տեղի է ունենում, անկախ նրանից, թե ինչ ենք մենք անում: Բայց մեր մարմինը գիտի, թե ինչ անել դրա դեմ: Մենք նույնիսկ ունենք էնդոգեն (մեր մարմնում ստեղծված) հակաօքսիդանտ համակարգեր, որոնք օգնում են մեզ հաղթահարել դրանց հետ և մեղմացնել կենդանի լինելու, շնչելու և ուտելու վնասը: Բայց երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ այս հակաօքսիդանտ համակարգերը օպտիմալ կերպով չեն աշխատում կամ չեն կարող հետևել տեղի ունեցող վնասներին: Եվ այսպես, երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ օքսիդատիվ սթրեսի մարկերները հետևողականորեն ավելի բարձր են, քան հետազոտական ​​գրականության նորմալ վերահսկիչները: Դա միայն մեկ նշիչ չէ, որն առանձնապես բարձր է. դա նրանցից շատ է:

Օքսիդատիվ սթրեսը և նեյրոբորբոքումը պատշաճ կերպով զսպելու մարմնի անկարողությունը պատասխանատու են հիպոկամպի ծերացման համար, որն առաջարկվում է հիմք հանդիսանալ BD հիվանդների մոտ նկատվող նյարդաճանաչողական դիսֆունկցիաների հիմքում: Օքսիդատիվ սթրեսը հանգեցնում է ուղեղի արագացված ծերացմանը BD-ում և նույնիսկ պատասխանատու է միտոքոնդրիումի (բջջային մարտկոցների) ԴՆԹ-ի մուտացիաների բարձր մակարդակի համար, որը նկատվել է հետմահու հետազոտություններում:

Բայց միայն երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց հակաօքսիդիչ բուժում տալը օքսիդատիվ սթրեսը նվազեցնելու համար հակասական արդյունքներ է ստացել, և հետազոտողները կարծում են, որ դա կարող է պայմանավորված լինել այն պատճառով, որ օքսիդատիվ սթրեսի մակարդակը ազդում է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայից: Հիշեք, թե ինչ սովորեցինք ուղեղի հիպոմետաբոլիզմի և էներգիայի դեֆիցիտի և միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի մասին, որը մենք տեսնում ենք երկբևեռ խանգարման դեպքում: Երկբևեռ խանգարումը ուղեղի մետաբոլիկ խանգարում է, և ուղեղը պարզապես բավարար էներգիա չունի օգտագործելու համար:

Նույն խնդիրը կարող է պատասխանատու լինել հետազոտողների կողմից տեսած օքսիդատիվ սթրեսի մակարդակների համար: Առնվազն երկբևեռ խանգարումներով և օքսիդատիվ սթրես ունեցողների որոշ հատվածներում:

Անկախ նրանից՝ դա երկբևեռ խանգարման դեպքում պաթոլոգիայի առաջնային պատճառն է, թե երկրորդական մեխանիզմը, մենք գիտենք, որ օքսիդատիվ սթրեսը կարևոր դեր է խաղում երկբևեռ խանգարման մեջ նկատվող ախտանիշների ձևավորման համար: Եվ այդ պատճառով մեզ անհրաժեշտ է միջամտություն, որն ուղղակիորեն նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսը, ցանկալի է մի քանի մեխանիզմներով։

Ինչպես keto-ն նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսը

Իմ սիրած համակարգը էնդոգեն հակաօքսիդանտ համակարգն է՝ գլուտատիոնը: Սա շատ հզոր հակաօքսիդանտ համակարգ է, որը կետոգեն դիետաները իրականում վերակարգավորում են: Գլուտատիոնի այս բարձր կարգավորումն օգնում է նվազեցնել օքսիդատիվ սթրեսը և կարող է բարելավել երկբևեռ ուղեղի աշխատանքը և առողջությունը: Բարելավված սնուցումը, որը տեղի է ունենում լավ ձևակերպված կետոգեն դիետայի դեպքում, նաև բարելավում է գլուտատիոնի արտադրությունը: Այսպիսով, ավելացված բոնուս:

Հայտնաբերվել է, որ երկու տեսակի կետոններ՝ β-հիդրօքսիբուտիրատ և ացետոացետատ, նվազեցնում են ROS մակարդակները մեկուսացված նեոկորտիկային միտոքոնդրիայում (Maalouf et al., 2007):

Պահանջվում է լրացուցիչ հետազոտություն՝ օքսիդատիվ սթրեսի վրա KD-ի հատուկ մեխանիզմները որոշելու համար՝ ROS-ի և հակաօքսիդանտների մակարդակների վրա ազդեցության միջոցով: Հավանական է, որ կետոնային մարմինների հակաբորբոքային ազդեցությունները ձեռք են բերվում բազմաթիվ կենսաքիմիական ուղիների վրա ազդելու միջոցով:

Yu, B., Ozveren, R., & Dalai, SS (2021): Կետոգենիկ դիետան որպես մետաբոլիկ թերապիա երկբևեռ խանգարման համար. Կլինիկական զարգացումներ.
DOI: 10.21203 / rs.3.rs-334453 / v2

Քանի որ մեջբերումն այնքան լավ է հաղորդում, կետոգեն դիետաները ազդում են բազմաթիվ ուղիների վրա, որոնք կարգավորում են օքսիդատիվ սթրեսը: Բացի կետոնային մարմիններից, նեյրոնների բարելավված առողջությունը, որը տեղի է ունենում կետոգեն դիետայի դեպքում, ինչպիսիք են BDNF-ի ավելացումը, հավասարակշռված նեյրոհաղորդիչները, որոնք չեն վնասում նեյրոններին (ես նայում եմ քեզ՝ գլյուտամատ և դոֆամին), և բջջային թաղանթների ավելի առողջ գործառույթը, բոլորն էլ կատարում են իրենց գործառույթները: մասնակցում է օքսիդատիվ սթրեսի նվազեցմանը: Մեմբրանի այդ բարելավված ներուժը և գործառույթը, ինչպես նաև լավ ձևավորված կետոգեն դիետայից սննդանյութերի բարելավված ընդունումը, իսկապես բարելավում են ֆերմենտների և նյարդային հաղորդիչների արտադրությունը, որոնք դեր են խաղում օքսիդատիվ սթրեսի դեմ պայքարում:

Եվ դուք արդեն գիտեք և հասկանում եք, որ կետոգեն դիետաները վերկարգավորում են միտոքոնդրիումների արտադրությունը՝ բարելավելով դրանց գործունեությունը, բայց նաև խրախուսում են ուղեղի բջիջներին ավելի շատ դրանք արտադրել: Եվ պատկերացրեք, թե որքան լավ ուղեղի բջիջը կարող է կառավարել ROS-ը, քանի որ շատ ավելի շատ փոքրիկ բջիջների էլեկտրակայաններ բզզում են էներգիա արտադրելու ընթացքում: Սա կարող է լինել այն մեխանիզմը, որով օքսիդատային սթրեսը երկբևեռ ուղեղում առավելագույնս կրճատվելու ներուժ ունի:

եզրափակում

Այժմ, երբ դուք իմացաք կետոգեն դիետայի հզոր ազդեցությունը ուղեղի հիպոմետաբոլիզմի, նյարդային հաղորդիչների հավասարակշռության, բորբոքման և օքսիդատիվ սթրեսի վրա, ես ձեզ կթողնեմ այս մեջբերումը, որը կքննարկի հիվանդության գործընթացների շուրջ առկա վարկածները, որոնք մենք տեսնում ենք երկբևեռ խանգարման դեպքում:

Հիվանդության պաթոֆիզիոլոգիական վարկածը ցույց է տալիս, որ ներբջջային կենսաքիմիական կասկադներում առկա դիսֆունկցիաները, օքսիդատիվ սթրեսը և միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան խաթարում են նեյրոնների պլաստիկության հետ կապված գործընթացները՝ հանգեցնելով բջիջների վնասմանը և ուղեղի հյուսվածքի կորստի, որը հայտնաբերվել է հետմահու և նեյրոպատկերում:

Young, AH, & Juruena, MF (2020): Երկբևեռ խանգարման նյարդակենսաբանություն. Մեջ Երկբևեռ խանգարում. նյարդաբանությունից մինչև բուժում (էջ 1-20): Սփրինգեր, Չամ. https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F7854_2020_179

Այս պահին ես վստահ եմ, որ դուք կարող եք հաստատել այդ կապերը և ավելի լավ հասկանալ, թե ինչպես է կետոգեն դիետան հզոր բուժում ձեր երկբևեռ խանգարման կամ ձեր սիրելիի համար:


Ես կվախենայի գրել այս բլոգի գրառումը մի քանի տարի առաջ, թեև շատ անեկդոտային զեկույցներ կային, որոնք ստացվում էին մարդկանցից, որոնք զեկուցում էին զգալիորեն բարելավված ախտանիշների և գործունեության մասին: Ես այնքան ոգևորված եմ տեսնելով, որ այսքան հետազոտություն է կատարվում:

Այսպիսի բլոգային գրառում գրելիս ես ավելի վստահ եմ զգում այն, որ կան գործընկերների կողմից վերանայված դեպքերի ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս երկբևեռ ախտանիշների հեռացում, օգտագործելով կետոգեն դիետան և ընթացքի մեջ գտնվող RCT-ները՝ դիտարկելով կետոգեն դիետան որպես երկբևեռ խանգարման բուժում: Նույնիսկ կա ուսումնասիրողների աշխատանք, որոնք վերլուծում են ֆորումների մեկնաբանություններում, որտեղ երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդիկ քննարկում են կետոգեն դիետայի օգտագործումը ավելի լավ զգալու համար (տես. Կետոզ և երկբևեռ խանգարում. առցանց զեկույցների վերահսկվող վերլուծական ուսումնասիրություն).

Ամսագրի հոդվածում կա հիանալի աղյուսակ (Աղյուսակ 1): Կետոգենիկ դիետան որպես մետաբոլիկ թերապիա երկբևեռ խանգարման համար. Կլինիկական զարգացումներ որը հստակորեն ուրվագծում է այն մեխանիզմները, որոնցով կետոգեն դիետան կարող է օգնել բուժել երկբևեռ խանգարումը: Քանի որ դուք հենց նոր ժամանակ եք հատկացրել այս հոդվածը կարդալու համար, դուք շատ ավելի լավ կհասկանաք, թե ինչ է այս աղյուսակը հաղորդակցվում: Ես այն վերստեղծել եմ այստեղ.

BD մեխանիզմներBD ախտանիշներՊոտենցիալ KD էֆեկտներ
Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիաԷներգիայի արտադրության մակարդակի նվազումԱռաջացնում է միտոքոնդրիալ բիոգենեզ
Նա/Կ
ATPase ֆունկցիայի կորուստ
ATP-ի արտադրության խանգարում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման միջոցովապահովում է էներգիայի արտադրության այլընտրանքային ճանապարհ՝ կետոզի միջոցով
PDC դիսֆունկցիաATP-ի անկայուն մակարդակները միայն գլիկոլիզով արտադրվելու պատճառովԱպահովում է էներգիայի արտադրության այլընտրանքային ուղի կետոզի միջոցով
Օքսիդային սթրեսROS-ի ավելացում, ինչը հանգեցնում է նեյրոնների վնասմանըՆվազեցնում է ROS մակարդակը կետոնային մարմինների հետ; Նեյրոպաշտպանության համար բարձրացնում է HDL խոլեստերինի մակարդակը
Մոնոամիներգիկ ակտիվությունՆեյրոհաղորդիչների անհավասարակշռված կոնցենտրացիաների պատճառով վարքի և զգացմունքների փոփոխություններԿարգավորում է նեյրոհաղորդիչների մետաբոլիտները կետոնային մարմինների և միջանկյալ նյութերի միջոցով
ԴոպամինՌեցեպտորների ակտիվացման ավելացում, որը հրահրում է մոլուցքի ախտանիշներըՆվազեցնում է դոֆամինի մետաբոլիտները
serotoninՆվազեցված մակարդակները, որոնք առաջացնում են դեպրեսիվ ախտանիշներՆվազեցնում է սերոտոնինի մետաբոլիտները
ՆորափինֆրինՆվազեցված մակարդակները, որոնք առաջացնում են դեպրեսիվ ախտանիշներՆախկին ուսումնասիրություններում էական փոփոխություններ չեն նկատվել
GABAՆվազեցված մակարդակները կապված դեպրեսիայի և մոլուցքի ախտանիշների հետԲարձրացնում է GABA մակարդակը
ԳլութամաթՄակարդակների բարձրացում, ինչը հանգեցնում է էներգիայի անկայուն պահանջների և նեյրոնների վնասմանըՆվազեցնում է գլյուտամատի մակարդակը
GSK-3 ֆերմենտի դիսֆունկցիա / անբավարարությունԱպոպտոզ և նեյրոնային վնասԱվելացնում է հակաօքսիդանտները՝ ապահովելու նեյրոպաշտպանություն
(Աղյուսակ 1) ամսագրի հոդվածում Կետոգենիկ դիետան որպես մետաբոլիկ թերապիա երկբևեռ խանգարման համար. Կլինիկական զարգացումներ

Եթե ​​այս բլոգի գրառումը ձեզ համար օգտակար կամ հետաքրքիր է, դուք կարող եք նաև հաճույք ստանալ սովորելուց, թե ինչպես է ketogenic դիետան կարող է դեր խաղալ գեների արտահայտման փոփոխման գործում:

    Եթե ​​դուք ունեք ուղեկցող հիվանդություններ այլ խանգարումների հետ, ապա ձեզ կարող է օգտակար լինել որոնել իմը Օրագիր (որոնման տող էջի ներքևում՝ աշխատասեղանների վրա) և տեսեք, թե արդյոք ketogenic դիետան ունի բարենպաստ ազդեցություն նաև այդ հիվանդության գործընթացների վրա: Առավել հայտնիներից մի քանիսը, որոնք կարող են կապված լինել երկբևեռ խանգարման հետ, ներառում են.

    Որպես հոգեկան առողջության մասնագետ, ով օգնում է մարդկանց մտավոր առողջության և նյարդաբանական խնդիրների համար անցում կատարել ketogenic դիետայի, կարող եմ ձեզ ասել, որ ես շատ հաճախ բարելավումներ եմ տեսնում նրանց մոտ, ովքեր կարող են հետևողականորեն օգտագործել ketogenic դիետան: Եվ դա իմ հիվանդների մեծ մասն է: Այն անկայուն թերապևտիկ միջոց չէ երկբևեռ խանգարման կամ որևէ այլ խանգարման համար, որը ես բուժում եմ՝ օգտագործելով կետոգեն դիետան, հոգեթերապիան և սննդային կամ ֆունկցիոնալ հոգեբուժական այլ պրակտիկաներ:

    Դուք կարող եք հաճույք ստանալ կարդալով Case Studies-ի իմ փոքրիկ նմուշը այստեղ. Իմ հաճախորդներից մի քանիսի համար դա նշանակում է այլ բան փորձել, բացի դեղամիջոցներից՝ բուժելու իրենց երկբևեռ խանգարումը: Շատերի համար խոսքը գնում է պրոդրոմալ ախտանիշների նվազեցման մասին, որոնց հետ նրանք շարունակում են ապրել, և շատերը մնում են մեկ կամ մի քանի դեղամիջոցների վրա: Հաճախ ավելի ցածր չափաբաժիններով:

    Կարող եք նաև վայելել այս մյուս գրառումները երկբևեռ խանգարման և կետոգեն դիետայի մասին այստեղ.

    Դուք կարող եք օգուտ քաղել իմ առցանց ծրագրի մասին, որը ես օգտագործում եմ մարդկանց սովորեցնելու համար, թե ինչպես անցնել կետոգեն դիետայի, սննդարար գենոմիական վերլուծության և ֆունկցիոնալ առողջության ուսուցման՝ հնարավորինս առողջ ուղեղ ունենալու համար:

    Ձեզ դուր է գալիս այն, ինչ կարդում եք բլոգում: Ցանկանու՞մ եք իմանալ առաջիկա վեբինարների, դասընթացների և նույնիսկ առաջարկների մասին աջակցության և ինձ հետ աշխատելու ձեր առողջության նպատակների ուղղությամբ: Գրանցվեք ստորև՝


    Սայլակ

    Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, ML, Greco, G., & Furlan, R. (2020): Նեյրոբորբոքում երկբևեռ դեպրեսիայի մեջ. Սահմանները հոգեբուժարանում, 11. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2020.00071

    Brady, RO, McCarthy, JM, Prescot, AP, Jensen, JE, Cooper, AJ, Cohen, BM, Renshaw, PF, & Ongür, D. (2013): Ուղեղի գամմա-ամինաբուտիրաթթվի (GABA) աննորմալություններ երկբևեռ խանգարման ժամանակ: Երկբևեռ խանգարումներ, 15(4), 434-439: https://doi.org/10.1111/bdi.12074

    Campbell, I., & Campbell, H. (2019): Պիրուվատ դեհիդրոգենազի բարդ խանգարման վարկած երկբևեռ խանգարման համար: Բժշկական հիպոթեզներ, 130, 109263. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2019.109263

    Campbell, IH, & Campbell, H. (2019): Կետոզ և երկբևեռ խանգարում. առցանց հաշվետվությունների վերահսկվող վերլուծական ուսումնասիրություն: BJPsych Open, 5(4). https://doi.org/10.1192/bjo.2019.49

    Ching, CRK, Hibar, DP, Gurholt, TP, Nunes, A., Thomopoulos, SI, Abé, C., Agartz, I., Brouwer, RM, Cannon, DM, de Zwarte, SMC, Eyler, LT, Favre, P., Hajek, T., Haukvik, UK, Houenou, J., Landén, M., Lett, TA, McDonald, C., Nabulsi, L., … Group, EBDW (2022): Ինչ ենք մենք սովորում երկբևեռ խանգարման մասին լայնածավալ նեյրոպատկերում. Գտածոներ և ապագա ուղղություններ ENIGMA երկբևեռ խանգարման աշխատանքային խմբից: Մարդու ուղեղի քարտեզագրումը, 43(1), 56-82: https://doi.org/10.1002/hbm.25098

    Christensen, MG, Damsgaard, J., & Fink-Jensen, A. (2021): Կետոգեն դիետաների օգտագործումը կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդությունների բուժման մեջ. Համակարգված վերանայում. Հոգեբուժության Nordic Journal- ը, 75(1), 1-8: https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1795924

    Coello, K., Vinberg, M., Knop, FK, Pedersen, BK, McIntyre, RS, Kessing, LV, & Munkholm, K. (2019): Նյութափոխանակության պրոֆիլը նոր ախտորոշված ​​երկբևեռ խանգարումով հիվանդների և նրանց առաջին կարգի չազդված հարազատների մոտ: Երկբեւեռ խանգարումների միջազգային հանդես, 7(1), 8: https://doi.org/10.1186/s40345-019-0142-3

    Dahlin, M., Elfving, A., Ungerstedt, U., & Amark, P. (2005): Կետոգեն դիետան ազդում է հրակայուն էպիլեպսիայով երեխաների ՔՀՀ-ում գրգռող և արգելակող ամինաթթուների մակարդակի վրա: Էպիլեպսիայի հետազոտություն, 64(3), 115-125: https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2005.03.008

    Dahlin, M., Månsson, J.-E., & Åmark, P. (2012): ՔՀՀ-ի դոֆամինի և սերոտոնինի, բայց ոչ նորեպինեֆրինի մետաբոլիտների մակարդակները ազդում են էպիլեպսիայով երեխաների մեջ կետոգեն դիետայի վրա: Էպիլեպսիայի հետազոտություն, 99(1), 132-138: https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.11.003

    Դալայ, Սեթի (2021). Ցածր ածխաջրերով, բարձր յուղայնությամբ, կետոգեն դիետայի ազդեցությունը գիրության, նյութափոխանակության խանգարումների և հոգեբուժական ախտանիշների վրա շիզոֆրենիա կամ երկբևեռ հիվանդությամբ հիվանդների վրա. բաց փորձնական փորձարկում (Կլինիկական փորձարկումների գրանցման թիվ NCT03935854): clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03935854

    Դելվեկիո, Գ., Մանդոլինի, գրոսմայստեր, Արիգի, Ա., Պրունաս, Կ., Մաուրի, Կ.Մ., Պիետրոբոնի, Ա.Մ., Մարոտտա, Գ., Սինանտե, Կ.Մ., Տրիուլզի, Ֆ.Մ., Գալիմբերտի, Դ., Սկարպինի, Է. Altamura, AC, & Brambilla, P. (2019): Կառուցվածքային և նյութափոխանակության ուղեղային փոփոխություններ տարեցների երկբևեռ խանգարման և վարքային տարբերակի ճակատային ժամանակավոր դեմենսիայի միջև. Համակցված MRI-PET ուսումնասիրություն: Ավստրալիայի և Նոր Զելանդիայի հոգեբուժության ամսագիր, 53(5), 413-423: https://doi.org/10.1177/0004867418815976

    Delvecchio, G., Pigoni, A., Altamura, AC, & Brambilla, P. (2018b): Գլուխ 10 – Հիպոմանիայի ճանաչողական և նյարդային հիմքերը. Երկբևեռ խանգարման վաղ հայտնաբերման հեռանկարներ: JC Soares, C. Walss-Bass, & P. ​​Brambilla (Eds.), Երկբևեռ խանգարման խոցելիություն (էջ 195–227)։ ակադեմիական մամուլ. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-812347-8.00010-5

    Df, T. (2019). Երկբևեռ խանգարման ճանաչողական խանգարման դիֆերենցիալ ախտորոշում. դեպքի հաշվետվություն. Կլինիկական դեպքերի հաշվետվությունների ամսագիր, 09(01). https://doi.org/10.4172/2165-7920.10001203

    Դիետա և բժշկական սնունդ Պարկինսոնի հիվանդության ժամանակ - ScienceDirect. (րդ): Վերցված է 4 թվականի փետրվարի 2022-ին https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453019300230

    Dilimulati, D., Zhang, F., Shao, S., Lv, T., Lu, Q., Cao, M., Jin, Y., Jia, F., & Zhang, X. (2022): Կետոգեն դիետան մոդուլավորում է նեյրոբորբոքումը Lactobacillus reuteri-ի մետաբոլիտների միջոցով դեռահաս մկների մոտ կրկնվող թեթև ուղեղի վնասվածքից հետո [Նախատպություն]: Վերանայում. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1155536/v1

    Մեջքի առջևի կեղևային կեղև - ակնարկ | ScienceDirect թեմաներ. (րդ): Վերցված է 31 թվականի հունվարի 2022-ին https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dorsal-anterior-cingulate-cortex

    Dorsolateral prefrontal cortex - ընդհանուր ակնարկ | ScienceDirect թեմաներ. (րդ): Վերցված է 31 թվականի հունվարի 2022-ին https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/dorsolateral-prefrontal-cortex

    Duman, RS, Sanacora, G., & Krystal, JH (2019): Փոփոխված կապը դեպրեսիայի մեջ. GABA և գլյուտամատ նեյրոհաղորդիչների դեֆիցիտ և հակադարձում նոր բուժումներով: Neuron, 102(1), 75-90: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.03.013

    Fatemi, SH, Folsom, TD, & Thuras, PD (2017): GABAA և GABAB ընկալիչների դիսկարգավորումը շիզոֆրենիայով և երկբևեռ խանգարումով հիվանդների վերին ճակատային կեղևում: Synapse, 71(7), e21973: https://doi.org/10.1002/syn.21973

    Ֆրիս, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Valvassori, SS, Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2020): Երկբևեռ խանգարման դեպքում հիպոկամպի կենսաբանական ծերացման արագացում: Երկբևեռ խանգարումներ, 22(5), 498-507: https://doi.org/10.1111/bdi.12876

    Ֆրիս, GR, Bauer, IE, Scaini, G., Wu, M.-J., Kazimi, IF, Valvassori, SS, Zunta-Soares, G., Walss-Bass, C., Soares, JC, & Quevedo, J. (2017). Երկբևեռ խանգարման դեպքում արագացված էպիգենետիկ ծերացումը և միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի կրկնօրինակի թիվը: Թարգմանչական Հոգեբուժություն, 7(12), 1-10: https://doi.org/10.1038/s41398-017-0048-8

    Սահմաններ | DTI և Myelin Plasticity երկբևեռ խանգարման ժամանակ. Նեյրոպատկերման և նյարդապաթոլոգիական արդյունքների ինտեգրում | Հոգեբուժություն. (րդ): Վերցված է 30 թվականի հունվարի 2022-ին https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2016.00021/full

    Haarman, BCM (Benno), Riemersma-Van der Lek, RF, de Groot, JC, Ruhé, HG (Eric), Klein, HC, Zandstra, TE, Burger, H., Schoevers, RA, de Vries, EFJ, Drexhage , HA, Nolen, WA, & Doorduin, J. (2014): Նեյրոբորբոքում երկբևեռ խանգարման մեջ – A [11C]-(R)-PK11195 պոզիտրոնային էմիսիոն տոմոգրաֆիայի ուսումնասիրություն: Ուղեղը, վարքը եւ անձեռնմխելիությունը, 40, 219-225. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.03.016

    Hallböök, T., Ji, S., Maudsley, S., & Martin, B. (2012): Կետոգեն դիետայի ազդեցությունը վարքի և ճանաչողության վրա. Էպիլեպսիայի հետազոտություն, 100(3), 304-309: https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.04.017

    Hartman, AL, Gasior, M., Vining, EPG, & Rogawski, MA (2007): Կետոգեն դիետայի նյարդաֆարմակոլոգիա. Մանկական նյարդաբանություն, 36(5), 281: https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2007.02.008

    Jensen, NJ, Wodschow, HZ, Nilsson, M., & Rungby, J. (2020): Կետոնային մարմինների ազդեցությունը ուղեղի նյութափոխանակության և ֆունկցիայի վրա նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների ժամանակ. Մոլեկուլային գիտությունների միջազգային ամսագիր, 21(22). https://doi.org/10.3390/ijms21228767

    Jiménez-Fernández, S., Gurpegui, M., Garrote-Rojas, D., Gutiérrez-Rojas, L., Carretero, MD, & Correll, CU (2021): Օքսիդատիվ սթրեսի պարամետրեր և հակաօքսիդանտներ երկբևեռ խանգարումով հիվանդների մոտ. մետավերլուծության արդյունքներ, որոնք համեմատում են հիվանդներին, ներառյալ շերտավորումն ըստ բևեռականության և էվթիմիկ կարգավիճակի, առողջ հսկողության հետ: Երկբևեռ խանգարումներ, 23(2), 117-129: https://doi.org/10.1111/bdi.12980

    Jones, GH, Vecera, CM, Pinjari, OF, & Machado-Vieira, R. (2021): Բորբոքային ազդանշանային մեխանիզմները երկբևեռ խանգարման դեպքում. Կենսաբժշկական գիտության հանդես, 28(1), 45: https://doi.org/10.1186/s12929-021-00742-6

    Kato, T. (2005). Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիա և երկբևեռ խանգարում. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Ճապոնական հոգեբանական դեղագործության ամսագիր, 25, 61-72. https://doi.org/10.1007/7854_2010_52

    Kato, T. (2022). Միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան երկբևեռ խանգարման ժամանակ (էջ 141–156)։ https://doi.org/10.1016/B978-0-12-821398-8.00014-X

    Կետոգենիկ դիետա երկբևեռ հիվանդության դեպքում. (2002): Երկբևեռ խանգարումներ, 4(1), 75-75: https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2002.01212.x

    Ketter, TA, Wang, Po. W., Becker, OV, Nowakowska, C., & Yang, Y.-S. (2003): Հակացնցումային դեղերի բազմազան դերերը երկբևեռ խանգարումների մեջ. Կլինիկական հոգեբուժության տարեգրքեր, 15(2), 95-108: https://doi.org/10.3109/10401230309085675

    Kovács, Z., D'Agostino, DP, Diamond, D., Kindy, MS, Rogers, C., & Ari, C. (2019): Էկզոգեն կետոնային հավելումների թերապևտիկ ներուժը, որը առաջացրել է քետոզը հոգեբուժական խանգարումների բուժման մեջ. ընթացիկ գրականության վերանայում: Սահմանները հոգեբուժարանում, 10. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2019.00363

    Kuperberg, M., Greenebaum, S., & Nierenberg, A. (2020): Թիրախավորելով միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան երկբևեռ խանգարման համար: Մեջ Վարքագծային նյարդաբանության արդի թեմաներ (Հատոր 48): https://doi.org/10.1007/7854_2020_152

    Lund, TM, Obel, LF, Risa, Ø., & Sonnewald, U. (2011): β-հիդրօքսիբուտիրատը GABA-ի և գլուտամատի սինթեզի նախընտրելի սուբստրատն է, մինչդեռ գլյուկոզան անփոխարինելի է մշակված GABAergic նեյրոնների ապաբևեռացման ժամանակ: Neurochemistry International, 59(2), 309-318: https://doi.org/10.1016/j.neuint.2011.06.002

    Lund, TM, Risa, O., Sonnewald, U., Schousboe, A., & Waagepetersen, HS (2009): Նեյրոհաղորդիչի գլյուտամատի առկայությունը նվազում է, երբ բետա-հիդրօքսիբուտիրատը փոխարինում է գլյուկոզան աճեցված նեյրոններում: Նյարդահեմիայի ամսագիր, 110(1), 80-91: https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2009.06115.x

    Magalhães, PV, Kapczinski, F., Nierenberg, AA, Deckersbach, T., Weisinger, D., Dodd, S., & Berk, M. (2012): Հիվանդության ծանրաբեռնվածությունը և բժշկական համակցվածությունը Երկբևեռ խանգարման Համակարգային բուժման ընդլայնման ծրագրում: Acta հոգեբուժական սկանդինավիկա, 125(4), 303-308: https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.2011.01794.x

    Մանալայ, Պ., Համիլթոն, Ռ.Ջ., Լանգենբերգ, Պ., Կոսիսկի, ՍԵ, Լապիդուս, Մ., Սլիեմի, Ա., Սկրանդիս, Դ., Կաբասա, Ջ.Ա., Ռոջերս, Կալիֆորնիա, Ռեգենոլդ, Վ.Տ., Դիքերսոն, Ֆ., Vittone, BJ, Guzman, A., Balis, T., Tonelli, LH, & Postolache, TT (2012): Ծաղկափոշու հատուկ իմունոգոլոբուլին E-ի դրականությունը կապված է երկբևեռ խանգարումներով հիվանդների մոտ դեպրեսիայի ցուցանիշների վատթարացման հետ՝ ծաղկափոշու բարձր սեզոնի ընթացքում: Երկբևեռ խանգարումներ, 14(1), 90-98: https://doi.org/10.1111/j.1399-5618.2012.00983.x

    Մարքս, Վ., ՄակԳինես, Ա., Ռոքս, Թ., Ռուսունեն, Ա., Կլեմինսոն, Ջ., Ուոքեր, Ա., Գոմես-դա-Կոստա, Ս., Լեյն, Մ., Սանչես, Մ., Պեյմ Դիազ, Ա., Ցենգ, Պ.-Տ., Լին, Պ.-Յ., Բերկ, Մ., Քլարկ, Գ., Օ'Նիլ, Ա., Ջակա, Ֆ., Ստաբս, Բ. A., Quevedo, J., & Fernandes, B. (2021): Կինուրենինի ուղին խոշոր դեպրեսիվ խանգարման, երկբևեռ խանգարման և շիզոֆրենիայի մեջ. 101 ուսումնասիրությունների մետա-վերլուծություն: մոլեկուլային Հոգեբուժության, 26. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9

    Մացումոտո, Ռ., Իտո, Հ., Տակահաշի, Հ., Անդո, Տ., Ֆուջիմուրա, Յ., Նակայամա, Կ., Օկուբո, Յ., Օբատա, Տ., Ֆուկուի, Կ., & Սուհարա, Տ. (2010): Մեջքային կեղևի գորշ նյութի կրճատված ծավալը օբսեսիվ-կոմպուլսիվ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ. Վոկսելների վրա հիմնված մորֆոմետրիկ հետազոտություն: Հոգեբուժության եւ կլինիկական նյարդերի գիտություն, 64(5), 541-547: https://doi.org/10.1111/j.1440-1819.2010.02125.x

    McDonald, TJW, & Cervenka, MC (2018): Կետոգենիկ դիետաներ մեծահասակների նյարդաբանական խանգարումների համար. Նյարդավիրաբույժներ, 15(4), 1018-1031: https://doi.org/10.1007/s13311-018-0666-8

    Մորիսը, Ա. ա. Մ. (2005 թ.). Ուղեղային կետոնային նյութափոխանակություն. Ժառանգական մետաբոլիկ հիվանդության ամսագիր, 28(2), 109-121: https://doi.org/10.1007/s10545-005-5518-0

    Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP, Kiehl, KA, & Koenigs, M. (2014): Թմրամիջոցների չարաշահման նյարդային փոխկապակցվածությունը. Նվազեցված ֆունկցիոնալ կապը պարգևատրման և ճանաչողական վերահսկողության հիմքում ընկած ոլորտների միջև: Մարդու ուղեղի քարտեզագրումը, 35(9), 4282: https://doi.org/10.1002/hbm.22474

    Մուսատ, Է.Մ., Մարլինգ, Է., Լերոյ, Մ., Օլիե, Է., Մագնին, Է., Լեբերտ, Ֆ., Գաբել, Ա., Բեննաբի, Դ., Բլան, Ֆ., Պակե, Ք., և Կոգնատ, Ե. (2021). Կասկածելի նեյրոդեգեներատիվ ծագման ճանաչողական խանգարումներով երկբևեռ հիվանդների բնութագրերը. բազմակենտրոն խումբ: Անհատականացված բժշկության ամսագիր, 11(11), 1183: https://doi.org/10.3390/jpm11111183

    Newman, JC, & Verdin, E. (2017): β-հիդրօքսիբուտիրատ. ազդանշանային մետաբոլիտ: Սնուցման տարեկան վերանայում, 37, 51. https://doi.org/10.1146/annurev-nutr-071816-064916

    O'Donnell, J., Zeppenfeld, D., McConnell, E., Pena, S., & Nedergaard, M. (2012): Նորէպինեֆրին. Նեյրոմոդուլատոր, որը խթանում է բազմաթիվ բջիջների տիպի ֆունկցիան՝ օպտիմալացնելու կենտրոնական նյարդային համակարգի աշխատանքը: Նեյրոքիմիական հետազոտություն, 37(11), 2496: https://doi.org/10.1007/s11064-012-0818-x

    O'Neill, BJ (2020): Ցածր ածխաջրերով դիետաների ազդեցությունը սրտանոթային նյութափոխանակության ռիսկի, ինսուլինի դիմադրության և նյութափոխանակության համախտանիշի վրա: Ներկայիս կարծիքը էնդոկրինոլոգիայի, շաքարախտի և գիրության վերաբերյալ, 27(5), 301-307: https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000569

    Özerdem, A., & Ceylan, D. (2021): Գլուխ 6 – Նեյրոօքսիդատիվ և նեյրոնիտրոզային մեխանիզմները երկբևեռ խանգարման մեջ. Ապացույցներ և հետևանքներ: J. Quevedo, AF Carvalho, & E. Vieta (Eds.), Երկբևեռ խանգարման նյարդակենսաբանություն (էջ 71–83)։ ակադեմիական մամուլ. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00006-5

    Pålsson, E., Jakobsson, J., Södersten, K., Fujita, Y., Sellgren, C., Ekman, C.-J., Ågren, H., Hashimoto, K., & Landén, M. (2015 թ. ): Երկբևեռ խանգարումներով և առողջ հսկողությամբ հիվանդների ուղեղային հեղուկում և շիճուկում գլյուտամատի ազդանշանային մարկերներ: Եվրոպական Neuropsychopharmacology: The Journal of Եվրոպական քոլեջի Neuropsychopharmacology, 25(1), 133-140: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.001

    (PDF) DTI և միելինի պլաստիկությունը երկբևեռ խանգարման ժամանակ. ինտեգրված նեյրոպատկերման և նյարդապաթոլոգիական բացահայտումների. (րդ): Վերցված է 30 թվականի հունվարի 2022-ին https://www.researchgate.net/publication/296469216_DTI_and_Myelin_Plasticity_in_Bipolar_Disorder_Integrating_Neuroimaging_and_Neuropathological_Findings?enrichId=rgreq-ca790ac8e880bc26b601ddea4eddf1f4-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI5NjQ2OTIxNjtBUzozNDIzODc0MTYxNTgyMTNAMTQ1ODY0MjkyOTU4OA%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf

    Pinto, JV, Saraf, G., Keramatian, K., Chakrabarty, T., & Yatham, LN (2021): Գլուխ 30-Կենսաչափեր երկբևեռ խանգարման համար: J. Quevedo, AF Carvalho, & E. Vieta (Eds.), Երկբևեռ խանգարման նյարդակենսաբանություն (էջ 347–356)։ ակադեմիական մամուլ. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819182-8.00032-6

    Rajkowska, G., Halaris, A., & Selemon, LD (2001): Նեյրոնային և գլիալ խտության նվազումը բնութագրում է թիկունքային նախաճակատային ծառի կեղևը երկբևեռ խանգարման դեպքում: Կենսաբանական հոգեբուժություն, 49(9), 741-752: https://doi.org/10.1016/s0006-3223(01)01080-0

    Rantala, MJ, Luoto, S., Borráz-León, JI, & Krams, I. (2021): Երկբևեռ խանգարում. էվոլյուցիոն հոգեևրոիմունոլոգիական մոտեցում. Նյարդագիտություն եւ կենսաբազմազանություն, 122, 28-37. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.12.031

    Rolstad, S., Jakobsson, J., Sellgren, C., Isgren, A., Ekman, CJ, Bjerke, M., Blennow, K., Zetterberg, H., Pålsson, E., & Landén, M. ( 2015): ՔՀՀ նեյրոբորբոքային կենսամարկերները երկբևեռ խանգարման դեպքում կապված են ճանաչողական խանգարումների հետ: Եվրոպական նյարդաբանության ֆակուլտետ, 25(8), 1091-1098: https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.04.023

    Ռոման Մելլեր, Մ., Պատել, Ս., Դուարտե, Դ., Կապչինսկի, Ֆ., և դե Ազևեդո Կարդոսո, Տ. (2021): Երկբևեռ խանգարում և ճակատային ժամանակավոր դեմենսիա. համակարգված վերանայում. Acta հոգեբուժական սկանդինավիկա, 144(5), 433-447: https://doi.org/10.1111/acps.13362

    Romeo, B., Choucha, W., Fossati, P., & Rotge, J.-Y. (2018). Միաբևեռ և երկբևեռ դեպրեսիա ունեցող հիվանդների մոտ կենտրոնական և ծայրամասային γ-ամինաբուտիրաթթվի մակարդակների մետավերլուծություն: Հոգեբուժության և նյարդաբանության ամսագիր, 43(1), 58-66: https://doi.org/10.1503/jpn.160228

    Rowland, T., Perry, BI, Upthegrove, R., Barnes, N., Chatterjee, J., Gallacher, D., & Marwaha, S. (2018): Նեյրոտրոֆիններ, ցիտոկիններ, օքսիդատիվ սթրեսի միջնորդներ և տրամադրության վիճակը երկբևեռ խանգարումներում. Համակարգված վերանայում և մետա-անալիզներ: Բրիտանական հոգեբուժության ամսագիր, 213(3), 514-525: https://doi.org/10.1192/bjp.2018.144

    Saraga, M., Misson, N., & Cattani, E. (2020): Կետոգեն դիետա երկբևեռ խանգարման դեպքում. Երկբևեռ խանգարումներ, 22. https://doi.org/10.1111/bdi.13013

    Sayana, P., Colpo, GD, Simões, LR, Giridharan, VV, Teixeira, AL, Quevedo, J., & Barichello, T. (2017): Երկբևեռ հիվանդների մոտ բորբոքային բիոմարկերների դերի վերաբերյալ ապացույցների համակարգված վերանայում: Հոգեբուժական հետազոտությունների ամսագիր, 92, 160-182. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.018

    Selemon, LD, & Rajkowska, G. (2003): Բջջային պաթոլոգիան թիկունքային նախաճակատային ծառի կեղևում տարբերում է շիզոֆրենիան երկբևեռ խանգարումից: Ընթացիկ մոլեկուլային բժշկություն, 3(5), 427-436: https://doi.org/10.2174/1566524033479663

    Shi, J., Badner, JA, Hattori, E., Potash, JB, Willour, VL, McMahon, FJ, Gershon, ES, & Liu, C. (2008): Նեյրոհաղորդում և երկբևեռ խանգարում. համակարգված ընտանիքի վրա հիմնված ասոցիացիայի ուսումնասիրություն: Բժշկական գենետիկայի ամերիկյան ամսագիր: Մաս B, Նյարդահոգեբուժական գենետիկա. Հոգեբուժական գենետիկայի միջազգային ընկերության պաշտոնական հրապարակումը, 147B(7), 1270: https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30769

    Shiah, I.-S., & Yatham, LN (2000): Սերոտոնինը մոլուցքի մեջ և տրամադրության կայունացուցիչների գործողության մեխանիզմում. Կլինիկական ուսումնասիրությունների վերանայում. Երկբևեռ խանգարումներ, 2(2), 77-92: https://doi.org/10.1034/j.1399-5618.2000.020201.x

    Stertz, L., Magalhães, PVS, & Kapczinski, F. (2013): Արդյո՞ք երկբևեռ խանգարումը բորբոքային վիճակ է: Միկրգլիալ ակտիվացման կարևորությունը. Ներկայիս կարծիքը հոգեբուժարանում, 26(1), 19-26: https://doi.org/10.1097/YCO.0b013e32835aa4b4

    Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022a): Մուտանտ Polg1 տրանսգենային մկների ճակատային կեղևների բջջատիպ ԴՆԹ-ի մեթիլացման վերլուծություն ջնջված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի նեյրոնային կուտակումով: Մոլեկուլային ուղեղ, 15(1), 9: https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

    Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T., Nakachi, Y., Ueda, J., Kubota-Sakashita, M., Iwamoto, K., & Kato, T. (2022b): Մուտանտ Polg1 տրանսգենային մկների ճակատային կեղևների բջջատիպ ԴՆԹ-ի մեթիլացման վերլուծություն ջնջված միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի նեյրոնային կուտակումով: Մոլեկուլային ուղեղ, 15(1), 9: https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4

    Sun, Z., Bo, Q., Mao, Z., Li, F., He, F., Pao, C., Li, W., He, Y., Ma, X., & Wang, C. (2021). Պլազմային դոպամին-β-հիդրոքսիլազայի նվազեցված ակտիվությունը կապված է երկբևեռ խանգարման ծանրության հետ. փորձնական ուսումնասիրություն: Սահմանները հոգեբուժարանում, 12. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyt.2021.566091

    Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Story, TW, & Schwartzkroin, PA (2001): Նորէպինեֆրինը պահանջվում է կետոգեն դիետայի հակաջղաձգային ազդեցության համար: Ուղեղի զարգացման հետազոտություն, 129(2), 211-214: https://doi.org/10.1016/S0165-3806(01)00213-9

    Ułamek-Kozioł, M., Czuczwar, SJ, Januszewski, S., & Pluta, R. (2019): Կետոգեն դիետա և էպիլեպսիա. nutrients, 11(10). https://doi.org/10.3390/nu11102510

    Hellwig, S., Domschke, K., & Meyer, PT (2019): ՊԷՏ-ի թարմացում վարքային մակարդակում դրսևորվող նեյրոդեգեներատիվ և նեյրոբորբոքային խանգարումների դեպքում. դիֆերենցիալ ախտորոշման պատկերացում: Ներկայիս կարծիքը նյարդաբանության մեջ32(4) 548-556. doi: 10.1097/WCO.0000000000000706

    Wan Nasru, WN, Ab Razak, A., Yaacob, NM, & Wan Azman, WN (2021): Պլազմայի ալանինի, գլյուտամատի և գլիկինի մակարդակի փոփոխություն. երկբևեռ խանգարման ուժեղ մանիակալ դրվագ: Մալայզիական պաթոլոգիայի ամսագիր, 43(1), 25-32:

    Westfall, S., Lomis, N., Kahouli, I., Dia, S., Singh, S., & Prakash, S. (2017): Միկրոբիոմ, պրոբիոտիկներ և նեյրոդեգեներատիվ հիվանդություններ. աղիքային ուղեղի առանցքի վերծանում: Բջջային և մոլեկուլային կյանքի գիտություններ. CHMLS, 74. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2550-9

    Young, AH, & Juruena, MF (2021): Երկբևեռ խանգարման նյարդակենսաբանություն. AH Young & MF Juruena-ում (Eds.), Երկբևեռ խանգարում. նյարդաբանությունից մինչև բուժում (էջ 1–20): Springer International Publishing. https://doi.org/10.1007/7854_2020_179

    Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai, S. (2021a): Ցածր ածխաջրերով, կետոգեն դիետայի օգտագործումը երկբևեռ խանգարման դեպքում. Համակարգված վերանայում [Նախատպություն]: Վերանայում. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v1

    Yu, B., Ozveren, R., & Sethi Dalai S. (2021b): Կետոգենիկ դիետան որպես մետաբոլիկ թերապիա երկբևեռ խանգարման համար. Կլինիկական զարգացումներ [Նախատպություն]: Վերանայում. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-334453/v2

    Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004): Կետոգենիկ դիետա, ուղեղի գլյուտամատային նյութափոխանակություն և նոպաների վերահսկում: Պրոստագլանդիններ, լեյկոտրիեններ և էական ճարպաթթուներ, 70(3), 277-285: https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005

    Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022): Կետոգեն դիետա մարդկային հիվանդությունների համար. կլինիկական ներդրման հիմքում ընկած մեխանիզմներն ու ներուժը: Ազդանշանի փոխանցում և նպատակային թերապիա, 7(1), 1-21: https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w

    β-հիդրօքսիբուտիրատը՝ կետոնային մարմին, նվազեցնում է ցիսպլատինի ցիտոտոքսիկ ազդեցությունը՝ HDAC5-ի ակտիվացման միջոցով մարդու երիկամային կեղևի էպիթելի բջիջներում. PubMed. (րդ): Վերցված է 29 թվականի հունվարի 2022-ին https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851335/